肺動脈性肺高血圧症の病態生理と治療の進歩、5年死亡率50%の課題

【背景】

肺高血圧症は安静時平均肺動脈圧25mmHg以上と定義される。本レビューは、肺血管系を主に侵す肺動脈性肺高血圧症（PAH）に焦点を当て、その病態生理、診断、治療の現状と課題をまとめる。既存治療の死亡率改善効果が限定的であるため、新たな病態解明と治療戦略が求められている。

【結果】

PAHでは血管収縮、血管リモデリング、血管線維化による血管抵抗増加が認められる。BMPR2遺伝子変異が遺伝性PAHのリスクを著しく高め、エピジェネティックな調節異常も病態に関与する。細胞増殖亢進とアポトーシス抵抗性、ワールブルグ効果が特徴的である。PAH特異的治療薬は機能能力と血行動態を改善するが、5年死亡率は約50%と依然として高い。

【臨床へのインパクト】

PAHの病態生理に関する最新の知見は、既存の血管拡張薬が病態の主要な特徴を標的としていないことを示唆する。今後、BMPR2シグナル異常やエピジェネティックな調節異常、炎症・自己免疫機序を標的とした新規治療薬の開発が期待される。これにより、既存薬では改善が困難な死亡率の低下に繋がる可能性があり、日本のPAH診療ガイドラインや治療アルゴリズムに大きな影響を与えるだろう。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。