NAD欠乏が先天性奇形を引き起こす、ナイアシン補充でマウスの奇形を予防

【背景】

複数の先天性奇形を合併する患者の多くで遺伝学的要因の特定は困難でした。本研究では、心臓、脊椎、腎臓などの複合的な先天性奇形を持つ非血縁患者の遺伝学的要因を探索しました。

【結果】

キヌレニン経路酵素であるHAAOまたはKYNUをコードする遺伝子に変異を認めました。これらの変異により酵素活性が著しく低下し、NADの循環レベルが低下していました。HAAOまたはKYNU欠損マウス胚でもNAD欠乏による奇形が発生し、妊娠中のNAD欠乏予防により奇形は回避されました。

【臨床へのインパクト】

本研究は、NAD合成経路の遺伝子変異がヒトとマウスの先天性奇形を引き起こすことを示唆しました。特に、マウスモデルにおいて妊娠中のナイアシン補充が奇形を予防したことは、将来的に特定の先天性奇形リスクのある妊婦に対するナイアシン補充の可能性を示唆します。ただし、ヒトへの適用にはさらなる研究が必要です。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。