全エクソーム解析で判明した複数遺伝子診断、約5%に認めその臨床的特徴

【背景】

全エクソームシーケンス（WES）は、臨床表現型と遺伝子型の関係解明に有用です。本研究は、WESを実施した患者において、複数の分子診断が報告される頻度と臨床的特徴を明らかにすることを目的としました。

【結果】

7374例中2076例（28.2%）で分子診断が得られ、そのうち101例（4.9%）が2つ以上の疾患遺伝子座に関連する診断でした。表現型の類似性スコアは、異なる臓器系に影響する2つのメンデル病を持つ患者では0.21、重複する表現型を持つ患者では0.36と有意に低値でした（P=1.77×10-7）。

【臨床へのインパクト】

希少疾患や複雑な表現型を持つ患者において、WESは単一疾患では説明できない症状の原因として、複数の遺伝子異常を特定する可能性を示唆します。これは、診断困難例に対する遺伝子検査の解釈を深め、個別化医療の進展に貢献するかもしれません。異なる臓器系に症状がある場合でも、重複する表現型を示す場合でも、複数の遺伝子異常の可能性を考慮した診断アプローチが重要となるでしょう。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。