AAV遺伝子治療後に発生した脳腫瘍とベクターの遺伝子組換えの関連性

【背景】

AAVベクターは非組込み型が主流ですが、新生児マウスモデルでは稀にゲノム組込みが発がんに関連すると報告されています。本症例は、ヒトにおけるAAV遺伝子治療後の腫瘍発生とベクターの組込みの関連を検討するものです。

【結果】

重症MPSIの5歳男児がAAV9遺伝子治療4年後に神経上皮腫を発症しました。腫瘍は切除され、術後も年齢相応の認知機能が維持されMPSIの症状緩和が示唆されました。腫瘍の分子解析では、再構成されたAAVベクター要素がPLAG1遺伝子にクローン的に組込まれ、キメラAAV-PLAG1転写産物が発現していました。

【臨床へのインパクト】

AAV遺伝子治療はMPSIの認知機能改善に寄与する可能性が示唆される一方で、稀ながらもベクターの遺伝子組込みによる腫瘍発生のリスクを考慮する必要があることを示唆します。特に小児へのAAV遺伝子治療においては、長期的な腫瘍スクリーニングや慎重なモニタリングの重要性が高まる可能性があります。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。