自己免疫性多腺性症候群1型はインターフェロン-γが病態を駆動、JAK阻害薬が有効な可能性

【背景】

自己免疫性多腺性症候群1型（APS-1）はAIRE遺伝子欠損による生命を脅かす常染色体劣性疾患です。自己反応性T細胞が臓器に浸潤し自己免疫性損傷を引き起こしますが、T細胞性損傷のメカニズムは不明でした。

【結果】

APS-1患者では血液および自己免疫が認められる全ての組織でインターフェロン-γ反応が亢進していました。AIRE欠損マウスではT細胞によるインターフェロン-γ産生が増加し、インターフェロン-γ、pSTAT1、CXCL9シグナルが複数の臓器で亢進しました。ルキソリチニブによるJAK阻害はAIRE欠損マウスのインターフェロン-γ反応を正常化し、T細胞浸潤と臓器損傷を防ぎました。APS-1患者5名へのルキソリチニブ投与でT細胞由来インターフェロン-γが減少し、脱毛、口腔カンジダ症、爪ジストロフィー、胃炎、腸炎、関節炎、シェーグレン様症候群、蕁麻疹、甲状腺炎が寛解しました。重篤な有害事象は認められませんでした。

【臨床へのインパクト】

本研究はAPS-1の病態にインターフェロン-γが深く関与していることを示唆し、JAK阻害薬ルキソリチニブがAPS-1の治療選択肢となる可能性を示しました。現在のAPS-1の治療は対症療法が中心ですが、ルキソリチニブが多臓器にわたる自己免疫症状の改善に有効であれば、患者のQOL向上に大きく貢献する可能性があります。今後の大規模臨床試験が期待されます。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。