UBA1遺伝子体細胞変異が原因の成人発症自己炎症性疾患VEXAS症候群を新規同定

【背景】

成人発症の炎症性症候群は臨床像が重複し診断が困難な場合が多い。ユビキチン関連遺伝子の変異が自己炎症性疾患に関与する可能性が示唆されており、新規疾患の同定が期待されていた。

【結果】

25名の男性で、ユビキチン化を担う主要E1酵素UBA1のp.Met41に体細胞変異を同定した。これらの患者は晩年期に発熱、血球減少、骨髄異形成、皮膚・肺の好中球性炎症、軟骨炎、血管炎を伴う難治性炎症性症候群を発症し、多くは致死的であった。

【臨床へのインパクト】

本研究で同定されたVEXAS症候群は、これまで個別の炎症性疾患（再発性多発軟骨炎、Sweet症候群、多発動脈炎、巨細胞性動脈炎など）や血液疾患（骨髄異形成症候群、多発性骨髄腫など）と診断されてきた患者群の一部に共通する病態として認識される可能性がある。難治性の成人発症炎症性疾患患者に対し、UBA1遺伝子変異の検査が新たな診断マーカーとして導入されることで、より的確な診断と治療戦略の確立に繋がる可能性がある。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。