ヒルシュスプルング病の遺伝学的解剖とリスクプロファイル：多様な遺伝子変異が関与

【背景】

ヒルシュスプルング病は新生児・乳児の腸閉塞の主要原因であり、80%以上の遺伝率を持つ。腸管神経系関連遺伝子の稀な変異や一般的な変異、単一遺伝子症候群、染色体異常との関連が知られているが、その遺伝的負担の全貌は不明であった。

【結果】

患者の48.4%に4つの非コード領域に5つ以上の変異が認められ、OR 4.54 (95%CI 3.19-6.46)。腸管神経堤細胞の運命に関わる24遺伝子の稀なコード変異は患者の34.7%にあり、OR 10.02 (95%CI 6.45-15.58)。大規模なコピー数変異は患者の11.4%にあり、OR 63.07 (95%CI 36.75-108.25) で最も高リスク。

【臨床へのインパクト】

ヒルシュスプルング病患者の72.1%で遺伝的リスク因子が同定され、特にRET遺伝子の構造的または制御的欠損が48.4%の患者に認められた。遺伝子型に応じたリスクは最大約67倍の差があり、個々の患者のリスク層別化や遺伝カウンセリングの基礎となる。今後、遺伝子検査による診断や予後予測、個別化医療への応用が期待される。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。