悪性黒色腫PD-1阻害薬の獲得耐性、JAK1/2やB2M遺伝子変異が関与

【背景】

悪性黒色腫に対するPD-1阻害薬は奏効が持続する患者が多いものの、治療中に遅発性の再発が見られることがある。この免疫逃避のメカニズムは不明であり、その解明が課題となっていた。

【結果】

PD-1阻害薬奏効後に再発した悪性黒色腫患者4例の組織を解析した。2例でJAK1またはJAK2の機能喪失変異、1例で抗原提示に関わるB2Mの切断変異を同定。JAK1/2変異はインターフェロンγへの反応性を消失させ、B2M変異はMHCクラスIの表面発現を喪失させた。

【臨床へのインパクト】

悪性黒色腫におけるPD-1阻害薬の獲得耐性には、インターフェロン受容体シグナル伝達経路や抗原提示経路の欠陥が関与する可能性が示唆された。今後、これらの遺伝子変異をバイオマーカーとして、耐性予測や新たな治療戦略の開発に繋がる可能性がある。再発時の組織解析が耐性機序解明に有用となるだろう。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。