変異KRASを標的とするT細胞輸注療法、転移性大腸癌に有効性示すも免疫逃避が課題

【背景】

難治性癌の治療法として、変異KRASを標的とした免疫療法が注目されています。しかし、変異KRASを標的とするT細胞療法の臨床的有効性と、その作用機序や免疫逃避のメカニズムは十分に解明されていませんでした。

【結果】

転移性大腸癌患者からKRAS G12D変異を標的とするCD8+ T細胞を特定し、約1.11×10^11個のT細胞を輸注した結果、全7つの肺転移巣で客観的退縮を認めました。しかし、9ヶ月後には1つの病変が進行し、その病変ではHLA-C08:02遺伝子を含む第6染色体ハプロタイプが失われていることが判明しました。

【臨床へのインパクト】

この研究は、変異KRASを標的とするT細胞輸注療法が、特定のHLA型を持つKRAS変異癌に対して有効な治療選択肢となりうる可能性を示唆しています。しかし、HLA分子の発現消失による免疫逃避のメカニズムが明らかになったため、治療効果の持続には免疫逃避を克服する戦略が不可欠であり、今後の臨床応用にはこれらの課題解決が求められます。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。