鎌状赤血球症とβサラセミアに対するCRISPR-Cas9遺伝子編集治療、輸血依存性改善と血管閉塞発作消失を確認

【背景】

輸血依存性βサラセミア（TDT）と鎌状赤血球症（SCD）は重篤な単一遺伝子疾患であり、生命を脅かす可能性がある。BCL11Aはγ-グロビン発現を抑制する転写因子であり、これを標的とした遺伝子編集が治療選択肢となるか検討された。

【結果】

BCL11Aの赤芽球特異的エンハンサーを標的としたCRISPR-Cas9によるCD34+細胞の遺伝子編集は、約80%の対立遺伝子で成功し、オフターゲット編集は認められなかった。TDT患者1名とSCD患者1名に自家編集細胞を移植した結果、1年以上経過後も骨髄および血液中で高い対立遺伝子編集レベルを維持し、胎児ヘモグロビンが増加し、両患者で輸血非依存性が得られ、SCD患者では血管閉塞発作が消失した。

【臨床へのインパクト】

このCRISPR-Cas9遺伝子編集治療は、重篤な血液疾患である輸血依存性βサラセミアと鎌状赤血球症に対し、長期的な輸血からの離脱と疾患関連症状の改善をもたらす可能性を示した。将来的に、これらの疾患に対する根治的治療法として、造血幹細胞移植に代わる、あるいは新たな治療選択肢として日本の臨床現場に導入される可能性がある。ただし、現段階では2例の初期結果であり、大規模な臨床試験での安全性と有効性の検証が引き続き必要である。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。