Wnt分泌不全による多臓器奇形「Zaki症候群」の遺伝子変異と治療可能性

【背景】

先天性構造異常は出生の約3%に発生し、多くは原因不明で薬物による予防法が確立されていません。本研究は、神経発達障害を持つ家系を対象に、その原因遺伝子を特定し、治療可能性を探ることを目的としました。

【結果】

20,248家系のスクリーニングで、Wntリガンド分泌メディエーターをコードするWLS遺伝子のホモ接合性変異を5家系10名に同定しました。患者は小頭症、顔面異形、足の合指症、腎無形成、脱毛症、虹彩コロボーマ、心臓奇形など多臓器にわたる欠損を呈しました。Wntアゴニスト投与により、マウス胚の発生が部分的に回復しました。

【臨床へのインパクト】

WLS遺伝子変異がWntシグナル伝達を障害し、Zaki症候群と名付けられた多臓器奇形を引き起こすことが示唆されました。マウスモデルでのWntアゴニストによる発生の部分的な回復は、将来的にこの症候群に対する薬物介入による予防や治療の可能性を示唆しており、出生前診断や遺伝カウンセリング、新規治療法開発に影響を与える可能性があります。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。