α1-アンチトリプシン欠損症関連肝疾患に対するファジルシラン、肝内Z-AATを83%減

【背景】

α1-アンチトリプシン欠損症（AATD）は、Z型変異AATが肝細胞に蓄積し、進行性肝疾患や線維化を引き起こす。この蓄積を標的としたRNA干渉薬ファジルシランの安全性と有効性が検討された。

【結果】

全患者で肝内Z-AAT濃度が中央値83%減少（24週または48週時点）。血清Z-AAT濃度も約90%減少した。組織学的グロブル蓄積スコアはベースライン平均7.4から2.3に改善。肝酵素濃度も低下し、15例中7例で線維化退縮が認められた。

【臨床へのインパクト】

AATD関連肝疾患の病態形成に深く関わる異常タンパク質Z-AATの肝内蓄積を強力に抑制し、肝機能指標の改善と線維化退縮も示唆された。現状、根治的治療法がない本疾患に対し、ファジルシランが新たな治療選択肢となる可能性があり、今後の大規模臨床試験の結果が注目される。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。