SOD1型ALSに対するトフェルセン、CSF中SOD1と血漿中NfLは減少も臨床症状改善は示せず
【背景】
SOD1変異による筋萎縮性側索硬化症（SOD1 ALS）は進行が速く治療法が限られています。遺伝子治療薬トフェルセンはSOD1タンパク質の合成を抑制し、病態改善が期待されています。本研究はSOD1 ALS患者におけるトフェルセンの有効性と安全性を検証しました。
【結果】
トフェルセンはプラセボと比較して、脳脊髄液中のSOD1濃度と血漿中の神経フィラメント軽鎖（NfL）濃度を有意に減少させました。しかし、主要評価項目であるALSFRS-Rスコアの28週時点での変化量（トフェルセン群 -6.98 vs プラセボ群 -8.14、差 1.2点、95%CI -3.2〜5.5、P=0.97）には有意差を認めませんでした。
【臨床へのインパクト】
トフェルセンはバイオマーカーであるSOD1とNfLを減少させるものの、28週時点でのALSFRS-Rスコアの改善は認められませんでした。ただし、52週時点の探索的解析では早期開始群でALSFRS-Rスコアの悪化が遅延する傾向が示唆されました。腰椎穿刺関連有害事象や神経学的重篤有害事象も認められ、今後の臨床導入にはさらなる長期データと臨床的意義の検証が必要です。
本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。
