CAR-T細胞療法後に発生したCD4陽性リンパ腫の報告、CAR遺伝子とゲノム異常を同定

【背景】

多発性骨髄腫治療としてのCAR-T細胞療法（cilta-cel）後、一部の患者で二次性悪性腫瘍のリスクが懸念されている。本症例報告は、CAR-T細胞療法後に発生したリンパ腫の病態を分子レベルで解明し、その発生機序に迫ることを目的とした。

【結果】

cilta-cel投与患者の小腸にCD4陽性細胞傷害性CAR-T細胞リンパ腫が診断された。腫瘍細胞からCAR遺伝子産物が検出され、全ゲノム解析によりSSU72遺伝子の第2イントロンに単一のレンチウイルス挿入部位が特定された。さらに、腫瘍サンプルには悪性形質転換に寄与しうる多数の遺伝子変異が認められた。

【臨床へのインパクト】

CAR-T細胞療法後の二次性悪性腫瘍発生は、治療の長期安全性評価において重要な課題である。本報告は、CAR遺伝子の腫瘍細胞への組み込みとそれに伴うゲノム異常がリンパ腫発生に関与する可能性を示唆する。今後、CAR-T細胞療法後の患者において、新たなリンパ増殖性疾患の発生時には、CAR遺伝子の有無やゲノム異常の評価が診断や病態解明に役立つ可能性がある。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。