新規lncRNA遺伝子CHASERR欠失はCHD2過剰発現を介し重症神経発達障害を引き起こす

【背景】

CHD2遺伝子の機能喪失変異は発達てんかん性脳症の原因となるが、その隣接する長鎖非コードRNA (lncRNA) 遺伝子CHASERRの役割は不明だった。本研究はCHASERR欠失が神経発達に与える影響を解明することを目的に実施された。

【結果】

3人の重症脳症を呈する神経発達症児において、de novoのCHASERR遺伝子欠失が同定された。これらの患者では、CHD2ハプロ不全とは異なる顔貌、脳皮質萎縮、脳低髄鞘形成不全が認められた。患者由来細胞ではCHD2タンパク質が過剰発現し、CHD2転写産物も増加していた。

【臨床へのインパクト】

本研究は、CHD2遺伝子が用量感受性を持ち、CHASERR欠失によるCHD2過剰発現が新たな神経発達障害の原因となることを示唆する。今後、メンデル病関連遺伝子の上流に位置する他のlncRNA遺伝子も、疾患の原因として評価する必要がある。診断困難な重症神経発達障害患者の遺伝子検査において、lncRNA領域の欠失解析が新たな診断手掛かりとなる可能性がある。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。