ATTR心アミロイドーシスへのゲノム編集治療、TTRを強力に抑制

【背景】

進行性で致死的なATTR心アミロイドーシスに対し、TTR遺伝子を標的とするCRISPR-Cas9ゲノム編集治療薬nexiguran ziclumeran（nex-z）の安全性と薬力学を評価する第1相試験が行われた。

【結果】

36例のATTR心アミロイドーシス患者にnex-zを単回静注したところ、血清TTRレベルは28日時点でベースラインから平均-89%（95%CI -92〜-87）、12ヶ月時点でも平均-90%（95%CI -93〜-87）と、迅速かつ持続的に減少した。有害事象は34例に報告され、5例に一過性の注入反応、2例に一過性の肝酵素上昇を認めた。

【臨床へのインパクト】

本研究は、ATTR心アミロイドーシスに対するCRISPR-Cas9ゲノム編集治療薬nex-zが、単回投与で血清TTRレベルを強力かつ持続的に抑制することを示した。第1相試験であるため、心機能指標や運動耐容能への直接的な効果は限定的だが、病態の進行を抑制する可能性が示唆される。今後の大規模試験で有効性が確認されれば、既存治療薬とは異なる作用機序を持つ新たな治療選択肢として、診療ガイドラインに大きな影響を与える可能性がある。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。