VEXAS症候群：治療抵抗性全身炎症と骨髄不全を来す成人期単一遺伝子疾患の病態・臨床像・治療戦略

【背景】

VEXAS症候群は、治療抵抗性の全身性炎症と進行性の骨髄不全を特徴とする成人期の単一遺伝子疾患である。UBA1遺伝子の後天性変異が原因で、特に50歳以上の男性に多く、その有病率は約4000人に1人と推定されている。この疾患の病態、臨床スペクトラム、治療戦略に関する包括的なレビューが求められていた。

【結果】

VEXAS症候群はUBA1遺伝子の体細胞変異により引き起こされ、細胞のユビキチン化を司るUBA1酵素の機能障害が骨髄系の炎症を促進する。この炎症はグルココルチコイド以外の薬剤では制御が困難である。サイトカイン標的療法（IL-6阻害薬、JAK阻害薬）は症状を一時的に緩和し、グルココルチコイドの減量を可能にする可能性がある。低メチル化薬（アザシチジン）は一部の患者で臨床的・分子学的寛解を誘導するが、重大な毒性を伴う。

【臨床へのインパクト】

本レビューは、VEXAS症候群の診断と治療戦略について日本の臨床医に新たな視点を提供する。特に、治療抵抗性の全身性炎症と骨髄不全を呈する50歳以上の男性患者において、VEXAS症候群を鑑別疾患として考慮する必要がある。グルココルチコイドが主軸となる治療に加え、サイトカイン標的療法や低メチル化薬、造血幹細胞移植が選択肢となりうるが、それぞれの効果と副作用を理解し、患者の状態に応じた慎重な治療選択が求められる。体細胞変異が複雑な炎症性疾患に関与する可能性を示唆し、今後の診断・治療開発に影響を与えるだろう。

本記事は AI（Gemini）が PubMed 上の英語 Abstract を要約したものです。臨床判断には必ず原著をご確認ください。