海外論文速報
NEJM / Lancet / JAMA / BMJ / Annals 5大医学誌の最新論文を AI 日本語要約でクイック閲覧
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先天性副腎過形成症成人患者にクリネサーフォント、糖質コルチコイド減量とアンドロステンジオン抑制に有効
Phase 3 Trial of Crinecerfont in Adult Congenital Adrenal Hyperplasia.
クリネサーフォント群では糖質コルチコイド用量が平均27.3%減少したのに対し、プラセボ群では10.3%の減少だった（最小二乗平均差 -17.0%ポイント、P<0.001）。生理的用量まで減量できた患者はクリネサーフォント群で63%、プラセボ群で18%だった（P<0.001）。
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コロナパンデミック期におけるSARS-CoV-2感染後遺症（PASC）の発生率変化とワクチン効果
Postacute Sequelae of SARS-CoV-2 Infection in the Pre-Delta, Delta, and Omicron Eras.
未接種者における1年間のPASC累積発生率は、Pre-Delta期10.42、Delta期9.51、Omicron期7.76（100人あたり）と減少しました。ワクチン接種者ではDelta期5.34、Omicron期3.50（100人あたり）でした。Omicron期におけるPASC
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重症胎児新生児溶血性疾患にニポカリマブ、胎児輸血回避に期待
Nipocalimab in Early-Onset Severe Hemolytic Disease of the Fetus and Newborn.
早期発症重症HDFNの高リスク妊婦13例中、7例（54%、95%CI 25-81）が32週以降に胎児輸血なしで生児出産しました。歴史的ベンチマーク（0%）と比較して有意な改善です。胎児水腫は発生せず、6例（46%）は出生前後の輸血を全く受けませんでした。
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微小変化型ネフローゼ症候群と特発性ネフローゼ症候群における抗ネフリン自己抗体の役割
Autoantibodies Targeting Nephrin in Podocytopathies.
成人MCD患者の44%（46/105例）、小児INS患者の52%（94/182例）で抗ネフリン自己抗体が検出された。免疫抑制療法を受けていない活動期MCD患者では69%、INS患者では90%と高頻度で、抗体レベルは疾患活動性と相関した。マウス実験では、ネフリン免疫によりネフローゼ
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多発性骨髄腫再発・難治例、ベルマフ＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾンはダラツムマブ併用よりPFSを大幅延長
Belantamab Mafodotin, Bortezomib, and Dexamethasone for Multiple Myeloma.
ベルマフ＋ボルテゾミブ＋デキサメタゾン群のPFS中央値は36.6ヶ月（95%CI 28.4-NR）、ダラツムマブ併用群は13.4ヶ月（95%CI 11.1-17.5）で、ベルマフ併用群で有意なPFS延長が認められた（HR 0.41; 95%CI 0.31-0.53; P<0.00
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レナリドミド曝露後の再発・難治性多発性骨髄腫、ベランタマブ併用療法がPVdを上回る無増悪生存期間を示す
Belantamab Mafodotin, Pomalidomide, and Dexamethasone in Multiple Myeloma.
レナリドミド曝露後の再発・難治性骨髄腫患者において、BPd群はPVd群と比較して無増悪生存期間が有意に延長した（ハザード比0.52、95%CI 0.37-0.73、p<0.001）。12ヶ月無増悪生存率はBPd群71%に対しPVd群51%であった。奏効割合はBPd群77%、PVd
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炎症性腸疾患の新たな病態か、IL-10に対する中和自己抗体が治療標的となる可能性
Neutralizing Autoantibodies against Interleukin-10 in Inflammatory Bowel Disease.
乳児期発症IBD患児1名において、高力価のIL-10中和自己抗体を発見しました。B細胞除去療法により抗体価が減少し、従来のIBD治療を中止できました。別のIBD患児1名でもIL-10中和自己抗体が見つかりましたが、病状は軽度でB細胞除去療法は不要でした。
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MASHと肝線維化にデュアルアゴニストSurvodutideが有効か、第2相試験
A Phase 2 Randomized Trial of Survodutide in MASH and Fibrosis.
Survodutide群では、線維化悪化を伴わないMASHの組織学的改善がプラセボ群の14%に対し、2.4mg群で47%、4.8mg群で62%、6.0mg群で43%に認められた（P<0.001）。肝脂肪量30%以上減少は、プラセボ群の14%に対し、各群で63%、67%、57%に認
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MASHと肝線維化F2/F3にティルゼパチド、MASH寛解と線維化改善効果が示唆
Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis.
52週時点で、MASHの悪化なくMASH寛解を達成した割合は、プラセボ群10%に対し、ティルゼパチド5mg群44%（差34%、95%CI 17-50）、10mg群56%（差46%、95%CI 29-62）、15mg群62%（差53%、95%CI 37-69）であり、いずれも有意差
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KRAS G12C変異関連血管奇形にソトラシブが有効、マウスモデルとヒト2症例で病変縮小と症状改善を確認
Sotorasib for Vascular Malformations Associated with KRAS G12C Mutation.
KRAS G12Cモザイク変異マウスモデル2種でソトラシブ投与により血管奇形体積の減少と生存率改善が認められた。重症KRAS G12C関連動静脈奇形患者2名にソトラシブを投与したところ、両患者で症状および動静脈奇形サイズの急速な縮小が確認された。
