海外論文速報
NEJM / Lancet / JAMA / BMJ / Annals 5大医学誌の最新論文を AI 日本語要約でクイック閲覧
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救急車内での超急性期脳卒中患者に対する降圧治療、全体的な機能予後改善せず
Intensive Ambulance-Delivered Blood-Pressure Reduction in Hyperacute Stroke.
2404例中、降圧介入群と通常ケア群で90日後の機能予後（modified Rankin scale）に差はなかった（共通オッズ比 1.00; 95%CI 0.87-1.15）。出血性脳卒中では降圧が予後不良のオッズを減少させた（0.75; 95%CI 0.60-0.92）が、虚
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自己免疫性多腺性症候群1型はインターフェロン-γが病態を駆動、JAK阻害薬が有効な可能性
The Role of Interferon-γ in Autoimmune Polyendocrine Syndrome Type 1.
APS-1患者では血液および自己免疫が認められる全ての組織でインターフェロン-γ反応が亢進していました。AIRE欠損マウスではT細胞によるインターフェロン-γ産生が増加し、インターフェロン-γ、pSTAT1、CXCL9シグナルが複数の臓器で亢進しました。ルキソリチニブによるJAK
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家族性カイロミクロン血症におけるオレザルセンのトリグリセリド低下作用と急性膵炎抑制効果
Olezarsen, Acute Pancreatitis, and Familial Chylomicronemia Syndrome.
家族性カイロミクロン血症患者66例を対象とした第3相試験で、オレザルセン80mg群はプラセボ群と比較し、6ヶ月時点のトリグリセリド値が43.5%（95%CI -69.1～-17.9、p<0.001）有意に低下した。53週までに急性膵炎の発症はプラセボ群で11件、オレザルセン群（両
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高リスク高トリグリセライド血症にオレザルセン、トリグリセライドを約5割減
Olezarsen for Hypertriglyceridemia in Patients at High Cardiovascular Risk.
オレザルセン50mg群ではTGが49.3%ポイント、80mg群では53.1%ポイントそれぞれプラセボと比較して有意に減少しました（いずれもp<0.001）。APOC3、アポリポ蛋白B、non-HDLコレステロールも有意に減少しました。有害事象の発生率は各群で同程度でした。
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脳出血患者への第Xa因子阻害薬拮抗薬アンデキサネット投与、血腫拡大抑制も血栓イベント増加
Andexanet for Factor Xa Inhibitor-Associated Acute Intracerebral Hemorrhage.
アンデキサネット群（224例）で止血効果達成率67.0%に対し、通常ケア群（228例）では53.1%（調整差13.4%、95%CI 4.6-22.2、P=0.003）。抗第Xa因子活性の低下率はアンデキサネット群94.5%に対し通常ケア群26.9%（P<0.001）。血栓イベント
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切除可能NSCLCに対する周術期ニボルマブはイベントフリー生存期間を延長、病理学的奏効も優位に改善
Perioperative Nivolumab in Resectable Lung Cancer.
周術期ニボルマブ群の18ヶ月イベントフリー生存率は70.2%で、化学療法群の50.0%より有意に長かった（HR 0.58; 97.36%CI 0.42-0.81; P<0.001）。病理学的完全奏効はニボルマブ群で25.3%、化学療法群で4.7%（OR 6.64; 95%CI 3
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βサラセミアの新規遺伝子治療exa-cel、輸血依存性患者の9割超で輸血不要に
Exagamglogene Autotemcel for Transfusion-Dependent β-Thalassemia.
輸血依存性βサラセミア患者52名にexa-celを投与。フォローアップ期間が十分な35名中32名（91%、95%CI 77-98、P<0.001）が12ヶ月以上輸血不要を達成しました。輸血非依存期間中の平均総ヘモグロビンは13.1g/dL、平均胎児ヘモグロビンは11.9g/dLで
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鎌状赤血球症に対するCRISPR遺伝子治療exa-cel、血管閉塞性発作を97%抑制
Exagamglogene Autotemcel for Severe Sickle Cell Disease.
44例にexa-celが投与され、追跡期間中央値19.3ヶ月。評価可能だった30例中29例（97%、95%CI 83-100）が12ヶ月以上VOCフリーを達成しました。また、全30例（100%、95%CI 88-100）が12ヶ月以上VOCによる入院から解放されました。安全性は骨
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広範囲脳梗塞急性期患者への血栓除去術：機能転帰と死亡率改善、症候性脳出血増加
Trial of Thrombectomy for Stroke with a Large Infarct of Unrestricted Size.
血栓除去術群は、内科的治療単独群と比較して、90日時点のmodified Rankin scale中央値が4（血栓除去術群）対6（対照群）と有意に良好でした（一般化オッズ比 1.63, 95% CI 1.29-2.06, P<0.001）。90日死亡率は血栓除去術群で36.1%、
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免疫性血栓性血小板減少性紫斑病に新規治療薬rADAMTS13が奏功、難治例で迅速な病態改善と完全回復
Recombinant ADAMTS13 for Immune Thrombotic Thrombocytopenic Purpura.
既存治療抵抗性の重症iTTP患者に対しrADAMTS13を投与したところ、病態活動性が迅速に抑制され、完全回復に至った。rADAMTS13は免疫複合体を形成し、自己抗体を飽和させ、そのクリアランスを促進する可能性が示唆された。