海外論文速報
NEJM / Lancet / JAMA / BMJ / Annals 5大医学誌の最新論文を AI 日本語要約でクイック閲覧
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アルツハイマー病発症前20年間のバイオマーカー変化、認知機能正常期からの推移を詳細に解析
Biomarker Changes during 20 Years Preceding Alzheimer's Disease.
AD発症群では、認知機能正常群と比較して、AD診断の約18年前にアミロイドベータ42（Aβ42）、14年前にAβ42/Aβ40比、11年前にリン酸化タウ181、10年前に総タウ、9年前にニューロフィラメント軽鎖、8年前に海馬容量、そして6年前に認知機能低下が認められました。
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真性赤血球増加症の瀉血依存患者にヘプシジン擬態薬ラスフェルチドが有効
Rusfertide, a Hepcidin Mimetic, for Control of Erythrocytosis in Polycythemia Vera.
ラスフェルチド群では、パート1での年間瀉血回数が平均8.1回減少した。パート2では、ラスフェルチド群の60%が主要評価項目である反応を達成し、プラセボ群の17%と比較して有意に高かった（P=0.002）。グレード3の有害事象は13%に発生したが、グレード4または5は認められなかっ
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多発性硬化症の新たな治療薬候補、フレキサリマブが病変減少に有望な可能性
Inhibition of CD40L with Frexalimab in Multiple Sclerosis.
12週時点で、フレキサリマブ静注群（1200mg）では新規ガドリニウム増強T1病変の調整平均数が0.2（95%CI 0.1-0.4）、皮下注群（300mg）では0.3（95%CI 0.1-0.6）でした。プラセボ群では1.4（95%CI 0.6-3.0）であり、フレキサリマブ群で
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禁煙補助に電子タバコを併用すると禁煙成功率が向上する可能性、スイスの無作為化比較試験
Electronic Nicotine-Delivery Systems for Smoking Cessation.
6ヶ月時点での生化学的に確認された持続的な禁煙率は、電子タバコ併用群で28.9%、対照群で16.3%でした（相対リスク1.77、95%信頼区間1.43-2.20）。重篤な有害事象の発生率は両群で同程度でした（電子タバコ併用群4.0%、対照群5.0%）。
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複雑性尿路感染症に新薬セフェピム・タニボルバクタム、メロペネムに優位性
Cefepime-Taniborbactam in Complicated Urinary Tract Infection.
複雑性尿路感染症（急性腎盂腎炎含む）の成人入院患者を対象とした第3相試験で、セフェピム・タニボルバクタム群の複合成功率は70.6%（207/293例）、メロペネム群は58.0%（83/143例）でした。セフェピム・タニボルバクタムはメロペネムに対し主要アウトカムで優位性を示し（治
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ウォルマン病乳児への高用量ERT、リツキシマブ、早期HSCT併用療法の成功例
High-Dose ERT, Rituximab, and Early HSCT in an Infant with Wolman's Disease.
ウォルマン病乳児に対し、高用量ERT、食事制限、リツキシマブによるB細胞除去を橋渡しとして早期HSCTを実施した。32ヶ月時点で、乳児はERT非依存的で病状は消失し、末梢血で100%のドナーキメリズムを示した。
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高齢者の治療抵抗性うつ病、抗うつ薬変更後も症状改善せず、今後の治療方針は
Treatment-Resistant Depression in Older Adults.
患者はセルトラリン100mg/日からブプロピオンXL 150mg/日、その後300mg/日へ増量するも、2ヶ月以上経過しても抑うつ気分、興味喪失、不眠、食欲不振、集中困難、死を願う侵入思考が持続。PHQ-9スコアは17点（0～27点中）と中等度から重度のうつ病症状を示した。
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NASH治療薬レズメチロム、線維化を伴うNASH患者の病態改善と肝線維化を改善
A Phase 3, Randomized, Controlled Trial of Resmetirom in NASH with Liver Fibrosis.
レズメチロム80mg群および100mg群は、プラセボと比較して、線維化悪化を伴わないNASHの改善がそれぞれ25.9%および29.9%（プラセボ9.7%）と有意に高かった。また、NAFLD活動スコア悪化を伴わない線維化1段階以上の改善もそれぞれ24.2%および25.9%（プラセボ
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経口IL-23阻害ペプチドJNJ-77242113、中等症～重症尋常性乾癬に有効性を示す
An Oral Interleukin-23-Receptor Antagonist Peptide for Plaque Psoriasis.
中等症～重症尋常性乾癬患者255名を対象とした第2相試験において、16週後のPASI 75達成率はプラセボ群9%に対し、JNJ-77242113群では用量依存的に高値を示し、100mg 1日2回群で79%に達した（P<0.001）。有害事象はプラセボ群と同程度で、用量依存的な増加
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メキシコでの硬膜外麻酔後発症、医原性フザリウム髄膜炎による脳血管合併症と予後不良例
Neurovascular Complications of Iatrogenic Fusarium solani Meningitis.
13人の患者を解析した結果、症状発現までの期間中央値は39日だった。本菌は脳幹および椎骨脳底動脈系に高い親和性を示し、血管損傷による高死亡率と関連した。米国で承認されている全ての抗真菌薬に対し、in vitroで耐性を示す可能性が示唆された。
