海外論文速報

• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2018-12-06
• DOI 10.1056/NEJMoa1805171

原題Variant Prolactin Receptor in Agalactia and Hyperprolactinemia.

35歳女性が特発性高プロラクチン血症と2度の出産後の完全な授乳不能を呈した。遺伝子検査の結果、彼女はPRLRの機能喪失変異の複合ヘテロ接合体であることが判明した。影響を受けていない両親はヘテロ接合体であった。これは機能的Prlrを欠損するマウスが授乳しないという過去の研究結果と一

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• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2018-11-29
• DOI 10.1056/NEJMoa1714458

原題Effect of Genetic Diagnosis on Patients with Previously Undiagnosed Disease.

1519名の紹介患者中、601名（40%）が評価対象となりました。完全評価を受けた382名のうち、132名（35%）が診断確定に至りました。診断の74%はエクソームまたはゲノムシーケンスによるもので、21%が治療変更、37%が検査変更、36%が遺伝カウンセリングに繋がりました。

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• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2018-11-29
• DOI 10.1056/NEJMoa1809615

原題Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer.

全体集団では、アテゾリズマブ併用群の無増悪生存期間中央値は7.2ヶ月、プラセボ併用群は5.5ヶ月でした（HR 0.80、95%CI 0.69-0.92、p=0.002）。PD-L1陽性患者では、アテゾリズマブ併用群の無増悪生存期間中央値は7.5ヶ月、プラセボ併用群は5.0ヶ月でし

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• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2018-11-29
• DOI 10.1056/NEJMoa1801174

原題Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome.

追跡期間中央値2.8年で、主要複合エンドポイント（冠動脈疾患死、非致死性心筋梗塞、致死性または非致死性虚血性脳卒中、入院を要する不安定狭心症）は、アリロクマブ群9.5%、プラセボ群11.1%でした（ハザード比0.85、95%CI 0.78-0.93、P<0.001）。全死亡もアリ

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• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2018-11-29
• DOI 10.1056/NEJMoa1806828

原題Attention Deficit-Hyperactivity Disorder and Month of School Enrollment.

9月1日を入学基準とする州では、8月生まれの子どものADHD診断率は1万人あたり85.1人（95%CI: 75.6-94.2）で、9月生まれの63.6人（95%CI: 55.4-71.9）と比較して有意に高かった（絶対差21.5人/1万人、95%CI: 8.8-34.0）。ADH

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• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2018-11-22
• DOI 10.1056/NEJMoa1810865

原題Pembrolizumab plus Chemotherapy for Squamous Non-Small-Cell Lung Cancer.

ペムブロリズマブ併用群の全生存期間中央値は15.9ヶ月（95%CI 13.2-未到達）、プラセボ併用群は11.3ヶ月（95%CI 9.5-14.8）で、死亡のハザード比は0.64（95%CI 0.49-0.85、p<0.001）と有意に延長した。PD-L1発現レベルにかかわらず効

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• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2018-11-22
• DOI 10.1056/NEJMoa1810171

原題Brigatinib versus Crizotinib in ALK-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer.

ブリガチニブ群はクリゾチニブ群と比較して、盲検下独立中央判定による無増悪生存期間（PFS）が有意に延長しました（12ヶ月PFS率：67% vs 43%, ハザード比 0.49, 95%CI 0.33-0.74, P<0.001）。頭蓋内病変のある患者における頭蓋内奏効率もブリガチ

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• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2018-11-22
• DOI 10.1056/NEJMoa1812856

原題AR101 Oral Immunotherapy for Peanut Allergy.

4～17歳の参加者では、AR101群の67.2%（372人中250人）が600mg以上のピーナッツタンパク質を症状なく摂取できたのに対し、プラセボ群は4.0%（124人中5人）だった（差63.2%、95%CI 53.0～73.3、P<0.001）。成人では有効性は示されなかった。

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• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2018-11-22
• DOI 10.1056/NEJMoa1802598

原題Lactobacillus rhamnosus GG versus Placebo for Acute Gastroenteritis in Children.

971人の参加者のうち、L. rhamnosus GG群の11.8%（55/468人）とプラセボ群の12.6%（60/475人）で、14日以内の修正Vesikariスコアが9以上の「中等度から重度の胃腸炎」を認めました（相対リスク0.96、95%CI 0.68-1.35、P=0.

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• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2018-11-22
• DOI 10.1056/NEJMoa1802597

原題Multicenter Trial of a Combination Probiotic for Children with Gastroenteritis.

プロバイオティクス群とプラセボ群で、登録後14日以内の重症・中等症胃腸炎の発症率に有意差はなかった（プロバイオティクス群26.1% vs プラセボ群24.7%、オッズ比1.06、95%CI 0.77-1.46、P=0.72）。下痢や嘔吐の持続期間、予定外受診率、有害事象発生率にも

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