海外論文速報
NEJM / Lancet / JAMA / BMJ / Annals 5大医学誌の最新論文を AI 日本語要約でクイック閲覧
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非再発性二次性進行型MSにBTK阻害薬トレブルチニブ、6ヶ月持続する身体障害進行を抑制
Tolebrutinib in Nonrelapsing Secondary Progressive Multiple Sclerosis.
非再発性二次性進行型MS患者1131名を対象とした試験で、トレブルチニブ群はプラセボ群と比較し、6ヶ月以上持続する身体障害進行のリスクが有意に低く（22.6% vs 30.7%、ハザード比0.69、95%CI 0.55-0.88、P=0.003）、身体障害進行を抑制する可能性が示
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オレキシン受容体2選択的作動薬オベポレクストン、ナルコレプシー1型患者の覚醒・眠気・カタプレキシーを改善
Oveporexton, an Oral Orexin Receptor 2-Selective Agonist, in Narcolepsy Type 1.
オベポレクストン投与群では、プラセボ群と比較して覚醒維持検査（MWT）の平均睡眠潜時が有意に改善した。特に2 mg 1日2回投与群では23.5分、2 mgから5 mg 1日1回投与群では25.4分延長した（いずれも調整P≤0.001）。エプワース眠気尺度（ESS）総スコアも全投与
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アフリカ小児HIVの二次治療、TAF-エムトリシタビンとドルテグラビルが有効
Second-Line Antiretroviral Therapy for Children Living with HIV in Africa.
96週時点で、TAF-エムトリシタビンは標準治療より優れており、ウイルス量400未満の割合の調整差は6.3%（95%CI 2.0-10.6; P=0.004）でした。ドルテグラビルはロピナビル/アタザナビル併用より優れていました（調整差9.7%）。安全性に大きな差はありませんでし
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高リスクくすぶり型多発性骨髄腫、ダラツムマブ単剤で進行・死亡リスクを半減
Daratumumab or Active Monitoring for High-Risk Smoldering Multiple Myeloma.
高リスクSMM患者390名を対象に、ダラツムマブ単剤療法と経過観察を比較。追跡期間中央値65.2ヶ月で、ダラツムマブ群は進行または死亡のリスクが51%低かった（HR 0.49; 95%CI 0.36-0.67; P<0.001）。5年無増悪生存率はダラツムマブ群63.1%、経過観
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2型糖尿病における自動インスリン投与（AID）システム：血糖管理改善とHbA1c低下効果を検証
A Randomized Trial of Automated Insulin Delivery in Type 2 Diabetes.
AID群ではHbA1cがベースラインから0.9%ポイント減少し、対照群の0.3%ポイント減少と比較して有意に優れていました（調整平均差 -0.6%ポイント、95%CI -0.8～-0.4、p<0.001）。目標血糖範囲内の時間もAID群で14%ポイント増加しました。
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難治性高血圧に新規アルドステロン合成酵素阻害薬ロルンドロスタット、24時間血圧を大幅低下
Lorundrostat Efficacy and Safety in Patients with Uncontrolled Hypertension.
12週後、24時間平均収縮期血圧のプラセボ調整変化量は、安定用量群で-7.9 mmHg（97.5% CI, -13.3 to -2.6）、用量調整群で-6.5 mmHg（97.5% CI, -11.8 to -1.2）でした。血中カリウム値6.0 mmol/L超は、安定用量群で5
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BCG再接種による結核菌持続感染予防効果は認められず
BCG Revaccination for the Prevention of Mycobacterium tuberculosis Infection.
QFT陰性・HIV陰性青年1836名を対象としたプラセボ対照二重盲検試験の結果、BCG再接種群（918名）とプラセボ群（917名）で、主要評価項目である持続QFT陽転の発生率に有意差はなかった。ハザード比は1.04（95%CI, 0.73-1.48）、ワクチン有効性の点推定値は-
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既存CAR-T不応リンパ腫に対しIL-18分泌型CAR-T細胞療法が奏効、安全性も既存治療と同等
Enhanced CAR T-Cell Therapy for Lymphoma after Previous Failure.
既存CAR-T不応のリンパ腫患者21人にhuCART19-IL18を投与した。サイトカイン放出症候群は62%（グレード1/2が47%）、神経毒性症候群は14%（全例グレード1/2）で、既存CAR-Tと同程度の安全性だった。3ヶ月時点の奏効率は81%（90%CI 62-93）、完全
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Lepodisiran、高リポ蛋白(a)血症治療薬として長期的なLp(a)低下効果を示す
Lepodisiran - A Long-Duration Small Interfering RNA Targeting Lipoprotein(a).
Lepodisiranは用量依存的に血清リポ蛋白(a)濃度を低下させた。400mg投与群では投与60日〜180日の期間で、プラセボ調整後のLp(a)濃度はベースラインから-93.9%（95%CI: -95.1〜-92.5）減少した。重篤な有害事象は35例に発生したが、lepodi
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肝臓型EPOが原因の多血症、遺伝子変異と高活性を示す新たな病態
Identification of Hepatic-like EPO as a Cause of Polycythemia.
多血症6家系でEPO非コード領域に3つの新規変異を同定した。これらの変異は低酸素応答性を高め、患者のEPOは早産児や肝疾患関連多血症患者の肝臓型EPOと同一の等電点プロファイルを示した。患者血漿由来EPOはin vitroでEPO受容体シグナルを増強し、活性亢進を示唆した。
