海外論文速報
NEJM / Lancet / JAMA / BMJ / Annals 5大医学誌の最新論文を AI 日本語要約でクイック閲覧
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非共有結合型BTK阻害薬への耐性機序、BTKとPLCγ2の変異が関与
Mechanisms of Resistance to Noncovalent Bruton's Tyrosine Kinase Inhibitors.
非共有結合型BTK阻害薬ピルトブルチニブ治療を受けたCLL患者55名中9名で、治療中に獲得された遺伝子耐性機序が確認されました。これらの患者では、BTKのキナーゼドメインに変異（V416L, A428D, M437R, T474I, L528W）が集中しており、非共有結合型と一部
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先天性ジカウイルス症候群児の死亡リスク、3歳まで高く持続
Mortality from Congenital Zika Syndrome - Nationwide Cohort Study in Brazil.
CZS児の3歳までの死亡率は、非CZS児と比較して11.3倍（95%CI 10.2-12.4）と有意に高かった。特に正期産児では14.3倍（95%CI 12.4-16.4）、出生体重2500g以上の児では12.9倍（95%CI 10.9-15.3）と高い死亡リスクが認められた。
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大細胞型B細胞リンパ腫二次治療、axi-celは標準治療に優れる
Axicabtagene Ciloleucel as Second-Line Therapy for Large B-Cell Lymphoma.
Axi-cel群のイベントフリー生存期間中央値は8.3ヶ月、標準治療群は2.0ヶ月でした（HR 0.40; 95% CI 0.31-0.51; P<0.001）。24ヶ月イベントフリー生存率はaxi-cel群で41%、標準治療群で16%でした。奏効率はaxi-cel群で83%、標
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鎌状赤血球症に対する遺伝子治療LentiGlobin、重症血管閉塞イベントを消失
Biologic and Clinical Efficacy of LentiGlobin for Sickle Cell Disease.
LentiGlobinを投与された35例中、全例で生着を認めました。投与後6〜36ヶ月で総ヘモグロビン値はベースラインの8.5g/dLから11g/dL以上に増加し、HbAT87Qが総ヘモグロビンの40%以上を占めました。評価可能であった25例全員で、投与前24ヶ月間の中央値3.5
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アグレッシブB細胞リンパ腫の二次治療におけるチサゲンレクルーセルと標準治療の比較
Second-Line Tisagenlecleucel or Standard Care in Aggressive B-Cell Lymphoma.
322例が登録され、イベントフリー生存期間中央値は両群ともに3.0ヶ月であった。チサゲンレクルーセル群のイベントまたは死亡のハザード比は1.07 (95%CI 0.82-1.40, p=0.61) であり、標準治療に対する優越性は示されなかった。奏効率はチサゲンレクルーセル群46
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RSV感染症治療薬EDP-938、ヒトチャレンジ試験でウイルス量と症状を大幅抑制
EDP-938, a Respiratory Syncytial Virus Inhibitor, in a Human Virus Challenge.
RSV感染させた被験者において、EDP-938はプラセボ群と比較してウイルス量（AUC）を約70〜80%低下させました（例：600mg 1日1回群のウイルス量AUC 204.0に対しプラセボ群 790.2）。総症状スコア（AUC）も約60〜80%低下し、粘液産生も70%以上減少し
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NVX-CoV2373ワクチン、米国・メキシコ成人でCOVID-19予防に90.4%の有効性、安全性も確認
Efficacy and Safety of NVX-CoV2373 in Adults in the United States and Mexico.
米国とメキシコの成人29,582人を対象とした無作為化比較試験で、NVX-CoV2373はCOVID-19に対し90.4%（95%CI: 82.9-94.6, p<0.001）の有効性を示した。中等症から重症のCOVID-19に対しては100%（95%CI: 87.0-100）の
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モルヌピラビル、コロナ軽症～中等症の非入院患者で入院・死亡リスクを低減
Molnupiravir for Oral Treatment of Covid-19 in Nonhospitalized Patients.
発症から5日以内のモルヌピラビル投与により、29日目までの入院または死亡のリスクがプラセボと比較して有意に低かった。中間解析ではモルヌピラビル群7.3%に対しプラセボ群14.1%（差 -6.8%、95%CI -11.3～-2.4、p=0.001）だった。
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60歳以上の大腿骨頸部骨折、人工骨頭置換術はセメント使用がQOLと合併症で優位か
Cemented or Uncemented Hemiarthroplasty for Intracapsular Hip Fracture.
セメント使用群はセメントレス群と比較し、4ヶ月時点のQOLスコア（EQ-5D）で有意な改善を認めました（調整差0.055、95%CI 0.009-0.101、P=0.02）。また、セメント使用群では人工骨頭周囲骨折の発生率が低く（0.5% vs 2.1%）、死亡率も低い傾向にあり
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再発子宮頸癌にPD-1抗体セミプリマブ、単剤化学療法より全生存期間を有意に延長
Survival with Cemiplimab in Recurrent Cervical Cancer.
全生存期間中央値はセミプリマブ群12.0ヶ月に対し化学療法群8.5ヶ月と有意に延長し（HR 0.69, 95%CI 0.56-0.84, p<0.001）、病理組織型によらず一貫していました。奏効率はセミプリマブ群16.4%に対し化学療法群6.3%でした。
