海外論文速報

• 掲載誌 Lancet
• 掲載日2021-09-18
• DOI 10.1016/S0140-6736(21)00950-8

原題Prostate cancer.

DNA修復経路のゲノム異常を標的とする個別化治療が臨床的に検証された。転移性疾患では、低病変量転移患者に対する原発巣の積極的治療や、新規アンドロゲン経路阻害剤の一次治療としての使用により生存率が有意に改善した。乏転移性疾患に対する転移指向性治療も評価されている。

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• 掲載誌 Lancet
• 掲載日2021-09-18
• DOI 10.1016/S0140-6736(21)01921-8

原題Age-stratified and blood-pressure-stratified effects of blood-pressure-lowering pharmacotherapy for the prevention of cardiovascular disease and death: an individual participant-level data meta-analysis.

51試験35万8707人からデータを解析しました。収縮期血圧5mmHg低下あたりの主要心血管イベントのハザード比は、55歳未満で0.82 (95% CI 0.76-0.88)、85歳以上で0.99 (0.87-1.12)でした。絶対リスク減少は高齢者で大きくなりました。

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• 掲載誌 Lancet
• 掲載日2021-09-18
• DOI 10.1016/S0140-6736(21)01910-3

原題Second asymptomatic carotid surgery trial (ACST-2): a randomised comparison of carotid artery stenting versus carotid endarterectomy.

3625例をCAS群とCEA群に無作為割付し、平均5年追跡した。手技後30日以内の致死的または重度脳卒中はCAS群15例、CEA群18例（全体で1%）。5年時点での非手技関連の致死的または重度脳卒中発生率は両群ともに2.5%で同等だった。

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• 掲載誌 Lancet
• 掲載日2021-09-18
• DOI 10.1016/S0140-6736(21)01922-X

原題Initial treatment with a single pill containing quadruple combination of quarter doses of blood pressure medicines versus standard dose monotherapy in patients with hypertension (QUARTET): a phase 3, randomised, double-blind, active-controlled trial.

12週時点で、4剤合剤群は単剤療法群と比較して収縮期血圧が平均6.9 mmHg低く（95% CI 4.9-8.9）、血圧コントロール達成率も高かった（76% vs 58%; RR 1.30, 95% CI 1.15-1.47）。有害事象による治療中止率に有意差はなかった。

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• 掲載誌 Lancet
• 掲載日2021-09-18
• DOI 10.1016/S0140-6736(21)00252-X

原題Singapore's health-care system: key features, challenges, and shifts.

シンガポールは2016年にGDPの4.47%を医療費に充て、良好な健康アウトカムを達成。2012年の改革で病床と長期ケアサービスを増強し、補助金を拡大したが、根本的な課題解決には至らなかった。2016年には「医療から健康へ、病院から地域へ、質から価値へ」という3つのBeyonds

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• 掲載誌 Lancet
• 掲載日2021-09-11
• DOI 10.1016/S0140-6736(21)01330-1

原題Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants.

30～79歳高血圧患者数は1990年の女性3.31億人、男性3.17億人から、2019年には女性6.26億人、男性6.52億人へと倍増した。2019年の高血圧管理率は女性23%（95%CI 20-27）、男性18%（95%CI 16-21）だった。

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• 掲載誌 Lancet
• 掲載日2021-09-11
• DOI 10.1016/S0140-6736(21)01754-2

原題Haemodynamic-guided management of heart failure (GUIDE-HF): a randomised controlled trial.

全体解析では、血行動態ガイド下管理群と通常ケア群で主要評価項目（全死亡と心不全イベントの複合）に有意差はなかった（HR 0.88, 95% CI 0.74-1.05; p=0.16）。しかし、COVID-19前の解析では、血行動態ガイド下管理群で主要評価項目が有意に減少した（HR

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• 掲載誌 Lancet
• 掲載日2021-09-11
• DOI 10.1016/S0140-6736(21)01699-8

原題Reactogenicity and immunogenicity after a late second dose or a third dose of ChAdOx1 nCoV-19 in the UK: a substudy of two randomised controlled trials (COV001 and COV002).

1回目接種から約320日後の抗体価はベースラインより高値（幾何平均66.00 EU）。1回目と2回目の間隔が長いほど2回目接種後の抗体価は高値（44～45週で中央値3738 EU）。3回目接種後28日目の抗体価は2回目接種後28日目より有意に高値（中央値3746 EU vs 17

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• 掲載誌 Lancet
• 掲載日2021-09-11
• DOI 10.1016/S0140-6736(21)01206-X

原題Immune checkpoint inhibitors in melanoma.

抗CTLA-4抗体と抗PD-1抗体の併用療法は、進行悪性黒色腫において最も高い5年全生存率を示し、歴史的に10%未満であった長期がん制御を約50%の患者で可能にしました。また、脳転移に対しても高い活性を示します。ニボルマブに抗LAG-3抗体を追加することで無増悪生存期間が改善する

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• 掲載誌 Lancet
• 掲載日2021-09-04
• DOI 10.1016/S0140-6736(21)01694-9

原題Safety and immunogenicity of heterologous versus homologous prime-boost schedules with an adenoviral vectored and mRNA COVID-19 vaccine (Com-COV): a single-blind, randomised, non-inferiority trial.

ChAdOx1初回→BNT162b2追加接種群の抗スパイクIgG抗体価（12906 ELU/mL）は、ChAdOx1同種接種群（1392 ELU/mL）に対して非劣性であり、幾何平均比は9.2（片側97.5%CI 7.5〜∞）でした。一方、BNT162b2初回→ChAdOx1追加

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