海外論文速報

• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2019-04-11
• DOI 10.1056/NEJMoa1812840

原題Randomized Trial of Verubecestat for Prodromal Alzheimer's Disease.

記憶障害と脳内アミロイド高値を示す非認知症患者1454名を対象に、ベラベセスタット12mg/日、40mg/日、プラセボを比較した。主要評価項目であるCDR-SBスコアの104週での変化量は、プラセボ群1.58に対し、12mg群1.65 (P=0.67)、40mg群2.02 (P=

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• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2019-04-11
• DOI 10.1056/NEJMoa1706594

原題Molecular Genetic Anatomy and Risk Profile of Hirschsprung's Disease.

患者の48.4%に4つの非コード領域に5つ以上の変異が認められ、OR 4.54 (95%CI 3.19-6.46)。腸管神経堤細胞の運命に関わる24遺伝子の稀なコード変異は患者の34.7%にあり、OR 10.02 (95%CI 6.45-15.58)。大規模なコピー数変異は患者の

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• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2019-04-11
• DOI 10.1056/NEJMoa1806627

原題Glutaminase Deficiency Caused by Short Tandem Repeat Expansion in GLS.

全ゲノムシーケンスと詳細な臨床・生化学的解析により、3人の無関係な患者でグルタミナーゼ（GLS）遺伝子5'非翻訳領域のGCAリピート拡張が同定されました。この拡張はGLS mRNAの相対的欠損と関連し、患者は早期発症の全体的発達遅延、進行性運動失調、高グルタミン血症を呈しました。

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• 掲載誌 BMJ
• 掲載日2019-04-10
• DOI 10.1136/bmj.l1255

原題Stress related disorders and risk of cardiovascular disease: population based, sibling controlled cohort study.

ストレス関連疾患と診断された患者は、診断後1年以内のあらゆる心血管疾患のリスクが非罹患の兄弟と比較してハザード比1.64（95%CI 1.45-1.84）と有意に高くなりました。特に心不全で最も高く、ハザード比6.95（1.88-25.68）でした。1年以降もリスクは継続し、全体

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• 掲載誌 BMJ
• 掲載日2019-04-10
• DOI 10.1136/bmj.l1204

原題Incidence of type 2 diabetes mellitus in men receiving steroid 5α-reductase inhibitors: population based cohort study.

5α還元酵素阻害薬（デュタステリド、フィナステリド）を服用した男性は、タムスロシン服用者に比べ、2型糖尿病の発症リスクが有意に高かった。英国データでは、デュタステリドの調整ハザード比1.32（95%CI 1.08-1.61）、フィナステリド1.26（95%CI 1.10-1.45

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• 掲載誌 JAMA
• 掲載日2019-04-09
• DOI 10.1001/jama.2019.0834

原題Nurse Practitioner and Physician Assistant Waivers to Prescribe Buprenorphine and State Scope of Practice Restrictions.

SAMHSAのデータを用いて、ブプレノルフィン処方資格を持つNPとPAの割合を調査しました。さらに、州ごとの業務範囲制限が、これらの医療従事者のブプレノルフィン処方資格取得にどのように影響しているかを分析しました。具体的な数値や効果量はAbstractには記載されていません。

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• 掲載誌 JAMA
• 掲載日2019-04-09
• DOI 10.1001/jama.2019.2210

原題Effect of Vitamin D Supplementation on Relapse-Free Survival Among Patients With Digestive Tract Cancers: The AMATERASU Randomized Clinical Trial.

ビタミンD補充群（2000 IU/日）とプラセボ群で、5年再発フリー生存率はそれぞれ77% vs 69%（HR 0.76; 95% CI, 0.50-1.14; P=0.18）と有意差なし。ただし、ベースライン25(OH)D値が20〜40 ng/mLのサブグループでは、ビタミンD

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• 掲載誌 JAMA
• 掲載日2019-04-09
• DOI 10.1001/jama.2019.2402

原題Effect of High-Dose vs Standard-Dose Vitamin D3 Supplementation on Progression-Free Survival Among Patients With Advanced or Metastatic Colorectal Cancer: The SUNSHINE Randomized Clinical Trial.

高用量群のPFS中央値は13.0ヶ月（95%CI 10.1-14.7）に対し、標準用量群は11.0ヶ月（95%CI 9.5-14.0）。統計的有意差は認められなかった（log-rank P=.07）が、調整ハザード比は0.64（片側95%CI 0-0.90, P=.02）と有意な

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• 掲載誌 JAMA
• 掲載日2019-04-09
• DOI 10.1001/jama.2019.2947

原題Association of HIV Preexposure Prophylaxis With Incidence of Sexually Transmitted Infections Among Individuals at High Risk of HIV Infection.

PrEP使用者2981人のうち、追跡期間中に48%（1427人）がSTIと診断され、STI発生率は91.9/100人年でした。PrEP開始前と比較して、PrEP開始後のSTI発生率は69.5/100人年から98.4/100人年へ増加しました（調整済み発生率比1.12、95%CI

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• 掲載誌 JAMA
• 掲載日2019-04-09
• DOI 10.1001/jama.2019.3241

原題Association of Patient Characteristics and Tumor Genomics With Clinical Outcomes Among Patients With Non-Small Cell Lung Cancer Using a Clinicogenomic Database.

ドライバー遺伝子変異陽性患者では、標的療法群のOS中央値は18.6ヶ月（95%CI 15.2-21.7）であり、非標的療法群の11.4ヶ月（95%CI 9.7-12.5）より有意に良好でした（P<0.001）。抗PD-1/PD-L1療法患者では、TMB20以上の群はTMB20未満

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