海外論文速報
NEJM / Lancet / JAMA / BMJ / Annals 5大医学誌の最新論文を AI 日本語要約でクイック閲覧
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ALSの病態・診断・治療の最新レビュー：進行性神経変性疾患の現状
Amyotrophic Lateral Sclerosis: A Review.
ALSは進行性の無痛性筋力低下を特徴とし、約65%が四肢筋力低下、20-25%が球麻痺、5-10%が体幹筋力低下で発症する。平均生存期間は診断後3～5年。FDA承認薬として、リルゾールとエダラボンはALSの進行を2～4ヶ月遅らせ、SOD1遺伝子変異患者には遺伝子治療薬トフェルセン
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症候性リウマチ性心疾患患者へのジゴキシン、心不全悪化抑制効果と安全性
Digoxin in Patients With Symptomatic Rheumatic Heart Disease: A Randomized Clinical Trial.
1759名の患者が解析対象となり、平均年齢は46歳、72%が女性でした。主要複合アウトカム（全死因死亡または心不全の新規発症・悪化）は、ジゴキシン群で31.4%、プラセボ群で35.5%に発生しました（ハザード比 0.82、95%CI 0.70-0.97、p=0.02）。全死因死亡
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ジギタリス製剤はHFmrEF・HFrEF患者の心血管死と心不全悪化を抑制するか？メタ解析
Efficacy and Safety of Digitalis Glycosides in Heart Failure: A Meta-Analysis.
3つのRCT（計9013例）のメタ解析の結果、ジギタリス製剤群はプラセボ群と比較し、心血管死または初回心不全悪化イベントの複合アウトカムのリスクが有意に低かった（HR 0.85; 95% CI 0.80-0.90; P < .001）。これは主に初回心不全悪化イベントの減少による
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大腸内視鏡スクリーニング、13年追跡で大腸がん発生率を抑制するも死亡率への影響は限定的
Long-term effects of colonoscopy screening on colorectal cancer incidence and mortality: a multicountry, population-based randomised controlled trial.
13年追跡で、大腸内視鏡スクリーニング群では非スクリーニング群と比較して大腸がん発生率が有意に低く、リスク比は0.81（95%CI 0.71-0.90）でした。しかし、大腸がん死亡率についてはリスク比0.88（95%CI 0.68-1.08）で有意な差は認められませんでした。
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マラリアワクチンRTS,S導入で小児死亡率13%減、アフリカ3カ国での大規模評価
Impact of introducing RTS,S/AS01E malaria vaccine on mortality in young children in Ghana, Kenya, and Malawi: an observational evaluation of a cluster-randomised implementation programme.
46ヶ月の評価期間で、ワクチン導入地域では第三回接種対象の小児で5576例、対照地域では6152例の死亡が確認された。非対象小児では導入地域7534例、対照地域7044例の死亡であった。死亡率比は0.87（95% CI 0.77-0.97; p=0.016）であり、約8分の1の死
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中等症～重症SLEに対するTLR7/8阻害薬エンパトラン：第2相用量探索試験
Enpatoran, a Toll-like receptor 7/8 inhibitor, in moderate-to-severe systemic lupus erythematosus: findings from Cohort B of a multicentre, international, double-blind, placebo-controlled dose-finding phase 2 trial.
24週時点でのBICLA奏効率において、エンパトランはプラセボと比較して高かったものの、統計学的に有意な用量反応関係は認められませんでした（p=0.14）。25mg群のBICLA奏効率は58%（OR 2.2, 95%CI 1.1-4.0）でした。最も一般的な有害事象は下痢で、各用
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脳梗塞発症4.5〜24時間、EVT前のテネクテプラーゼ静注は転帰改善せず
Intravenous Tenecteplase Prior to Endovascular Treatment for Ischemic Stroke at 4.5 to 24 Hours: The TNK-PLUS Randomized Clinical Trial.
EVT単独群と比較し、EVT前テネクテプラーゼ静注群では90日後の機能的自立（mRS 0-2）の達成率に有意差はなかった（調整相対リスク 1.01, 95%CI 0.83-1.24, p=0.89）。症候性頭蓋内出血はテネクテプラーゼ群で5.1%、EVT単独群で2.6%であった。
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テネクテプラーゼ効果不十分な非大血管閉塞脳梗塞にチロフィバン追加は転帰改善
Intravenous Tirofiban After Tenecteplase in Acute Ischemic Stroke: The INSTANT Randomized Clinical Trial.
テネクテプラーゼ不応例において、チロフィバン群の90日時点での良好な転帰（mRS 0-1）は63.8%で、プラセボ群の52.2%と比較して有意に高かった（リスク比 1.22; 95%CI, 1.02-1.46; P=0.03）。症候性頭蓋内出血はチロフィバン群で1例（0.9%）に
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重症左室機能不全患者の複雑PCIにおける左室アンローディングは主要有害事象を減らさない
Left Ventricular Unloading in High-Risk Percutaneous Coronary Intervention.
マイクロアキシャルフローポンプ群と標準治療群の比較で、主要アウトカムのWin Ratioは0.85（95%CI 0.63-1.15、p=0.30）であり、有意な差は認められなかった。全死因死亡はポンプ群で47人、標準治療群で33人（ハザード比1.54、95%CI 0.99-2.4
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鎌状赤血球症に対するゲノム編集治療、HbF誘導で血管閉塞発作を抑制
Base Editing of HBG1 and HBG2 Promoters for Sickle Cell Disease.
risto-celを投与された31例の患者さんにおいて、好中球生着は中央値17.5日、血小板生着は中央値19日でした。追跡期間中、最後の赤血球輸血から60日以降の重度血管閉塞発作は認められませんでした。6ヶ月時点での総ヘモグロビンに対するHbFの割合は平均60%以上、HbSの割合
