海外論文速報

• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2016-09-01
• DOI 10.1056/NEJMoa1604958

原題Mutations Associated with Acquired Resistance to PD-1 Blockade in Melanoma.

PD-1阻害薬奏効後に再発した悪性黒色腫患者4例の組織を解析した。2例でJAK1またはJAK2の機能喪失変異、1例で抗原提示に関わるB2Mの切断変異を同定。JAK1/2変異はインターフェロンγへの反応性を消失させ、B2M変異はMHCクラスIの表面発現を喪失させた。

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• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2016-09-01
• DOI 10.1056/NEJMoa1606356

原題Safety of Adding Salmeterol to Fluticasone Propionate in Children with Asthma.

6208例中、重篤な喘息関連イベント（全例入院）は合剤群27例、フルチカゾン単独群21例だった。ハザード比は1.28（95%CI 0.73-2.27）で、非劣性が示された（P=0.006）。全身性ステロイド治療を要する重症増悪は合剤群8.5%、単独群10.0%だった。

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• 掲載誌 N Engl J Med
• 掲載日2016-09-01
• DOI 10.1056/NEJMoa1511190

原題Serious Asthma Events with Budesonide plus Formoterol vs. Budesonide Alone.

11,693例を対象に26週間追跡した結果、ブデソニド・ホルモテロール群で43例、ブデソニド単剤群で40例に重篤な喘息関連イベントが発生しました（ハザード比1.07、95%CI 0.70〜1.65）。これにより、配合剤は単剤に対して非劣性であることが示されました。喘息増悪のリスク

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• 掲載誌 BMJ
• 掲載日2016-09-01
• DOI 10.1136/bmj.i4351

原題Long term cause specific mortality among 34 489 five year survivors of childhood cancer in Great Britain: population based cohort study.

全体で4475例の死亡が観察され、一般人口の9.1倍（95%CI 8.9-9.4）であり、10,000人年あたり64.2例（95%CI 62.1-66.3）の過剰死亡に相当した。過剰死亡数は最近の治療群で減少し、1990-2006年治療群の過剰死亡数は1970年以前治療群の30%

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• 掲載誌 BMJ
• 掲載日2016-08-31
• DOI 10.1136/bmj.i4262

原題Alcohol consumption and fecundability: prospective Danish cohort study.

6120人のデンマーク人女性を対象とした前向きコホート研究で、週14杯未満の飲酒は受胎能に明らかな影響を与えませんでした。無飲酒と比較した週1～3杯、4～7杯、8～13杯の調整受胎能比は、それぞれ0.97（95%CI 0.91～1.03）、1.01（95%CI 0.93～1.10

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• 掲載誌 BMJ
• 掲載日2016-08-31
• DOI 10.1136/bmj.i4218

原題Injuries before and after diagnosis of cancer: nationwide register based study.

がん診断前後の「診断期間」（診断前16週〜後16週）では、医原性損傷は診断前期間と比較し発生率比7.0（95%CI 6.6-7.4）と大幅に増加しました。特に診断後2週がピーク（48.6, 37.3-63.5）です。非医原性損傷も発生率比1.9（1.8-2.0）と増加し、診断前2

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• 掲載誌 BMJ
• 掲載日2016-08-30
• DOI 10.1136/bmj.i4338

原題External validation of prognostic models to predict risk of gestational diabetes mellitus in one Dutch cohort: prospective multicentre cohort study.

3723人の妊婦を対象に12のGDM予測モデルを外部検証しました。GDM発症率は4.9%（181人）でした。モデルの識別能を示すC統計量は0.67～0.78で、8モデルは良好なキャリブレーションを示しました。C統計量が最も高かった4モデルは、母体年齢、BMI、GDM既往、民族、糖

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• 掲載誌 Lancet
• 掲載日2016-08-27
• DOI 10.1016/S0140-6736(16)00737-6

原題The frontotemporal dementia-motor neuron disease continuum.

前頭側頭型認知症、運動ニューロン病、およびその連続性症候群は、TDP-43病理の重複パターンを特徴とする。C9orf72遺伝子のリピート伸長はこれら疾患スペクトラム全体に共通して認められ、病態発生の重要な手がかりと潜在的な治療標的を示唆している。

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• 掲載誌 Lancet
• 掲載日2016-08-27
• DOI 10.1016/S0140-6736(16)00278-6

原題Hyperthyroidism.

甲状腺機能亢進症の最多原因はバセドウ病で、次いで中毒性結節性甲状腺腫。治療はバセドウ病では抗甲状腺薬、放射性ヨウ素療法、手術が選択肢となる。中毒性結節性甲状腺腫では中止後の再発率が高いため、抗甲状腺薬の長期使用は一般的ではない。

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• 掲載誌 Lancet
• 掲載日2016-08-27
• DOI 10.1016/S0140-6736(16)30385-3

原題Comparative efficacy and tolerability of antidepressants for major depressive disorder in children and adolescents: a network meta-analysis.

34試験5260名の参加者を対象としたネットワークメタ解析の結果、有効性においてプラセボと比較して統計学的に有意に優れていたのはフルオキセチンのみだった（標準化平均差 -0.51、95%信用区間 -0.99〜-0.03）。忍容性では、フルオキセチンはデュロキセチン（オッズ比 0.

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